<i>α</i>-Glucosidase Inhibition Research of Derivatives Based on 2<i>β</i>-Acetoxyferruginol Scaffold Excluding Acetic Acid Group

Abstract

a 五邑大学生物科技与大健康学院 广东江门 529020) ( b 深圳大学生命与海洋科学学院 广东深圳 518060) ( c 兰州大学药学院 兰州 730000) 摘要 合成了系列 2β-acetoxyferruginol 去醋酸基骨架衍生物(1～24), 并测定了其 α-葡萄糖苷酶抑制活性.结果表明: 化合物 1～24 均有较好的 α-葡萄糖苷酶抑制作用.其中(3R,4aS,10aS)-6-羟基-1,1,4-三甲基-1,2,3,4,4a,9,10,10-八氢邻蒽-3-基-4-(三氟甲基)苯甲酸酯(15)抑制 α-葡萄糖苷酶活性最强[IC50＝(23.91±2.34)μmol/L], 是阿卡波糖抑制活性的 23.6 倍. 构效关系分析表明三氟甲基的引入更有利于提高化合物的活性.动力学结果显示化合物 15 为可逆非竞争性的 α-葡 萄糖苷酶抑制剂.3D 荧光结果表明化合物 15 与 α-葡萄糖苷酶的结合可改变 α-葡萄糖苷酶的构象.分子对接结果显示化

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