Correction: Intracrine signaling through lipid mediators and their cognate nuclear G-protein-coupled receptors: a paradigm based on PGE<sub>2</sub>, PAF, and LPA<sub>1</sub> receptors
Tang Zhu, Fernand Gobeil, Alejandro Vazquez‐Tello, Martin Leduc, Lenka Řihakova, Michela Bossolasco, Ghassan Bkaily, Krishna G. Peri, Daya R. Varma, Robert Orvoine, Sylvain Chemtob
Abstract
Les prostaglandines (PG), le facteur d'activation des plaquettes (PAF), et l'acide lysophosphatidique (LPA) sont des mediateurs lipidiques ubiquistes qui ont des role importants dans l'inflammation, l'homeostasie cardiovasculaire et l'immunite, et qui sont aussi connus en tant que mediateurs de l'expression genique de genes pro-inflammatoires specifiques. On croit que le mecanisme d'action de ces lipides depend principalement de leurs recepteurs specifiques dans la membrane plasmique, qui appartiennent a la superfamille des recepteurs couples aux proteines G (RCPG). Une accumulation de donnees probantes laisse croire a l'existence d'une population de RCPG intracellulaires fonctionnels. On a propose que les effets immediats sont vehicules par des recepteurs a la surface des cellules, alors que les reponses a long terme dependent des effets des recepteurs a l'interieur des cellules. De fait, les recepteurs de PAF, LPA et PGE 2 (en particulier EP 1 , EP 3 et EP 4 ) sont localises au niveau du noyau cellulaire des cellules endotheliales microvasculaires cerebrales du porc nouveau-ne, des hepatocytes du rat et des cellules surexprimant chacun des recepteurs. La stimulation de noyaux isoles a l'aide de ces lipides revele des fonctions biologiques telle la regulation transcriptionnelle de genes majeurs, a savoir c-fos, cyclooxygenase-2 et monoxyde d'azote synthase endotheliale et inductible. Dans la presente synthese, nous mettrons l'accent sur la signalisation et la localisation nucleaire des RCPG reconnaissant PGE 2 , PAF et le phospholipide LPA comme des ligands. Nous presenterons les mecanismes permettant aux recepteurs nucleaires de PGE 2 , PAF et LPA d'activer la transcription genique et les voies de localisation nucleaire. La signalisation intracrine des mediateurs lipidiques revele de nouvelles voies pour activer leurs effets; les RCPG intracellulaires constituent donc un mode d'action distinctif de la regulation genique.