Analytical Review of Modern Information on the Physiological and Pathochemical Mechanisms of the Release of Cardiospecific Proteins from Muscle Tissue, Methodology and Technologies of Their Research, Interpretation of the Results
Aleksey M. Chaulin, Д.В. Дупляков
Abstract
Понимание механизмов высвобождения многих внутриклеточных молекул в биологические жидкости, включая кровь, имеет как фундаментальную, так и клиническую ценность. Это обусловлено тем, что внутриклеточные молекулы обладают почти абсолютной специфичностью и потому могут использоваться в качестве лабораторных биомаркеров для диагностики заболеваний человека и/или в качестве мишеней для терапевтических агентов. Одними из наиболее значимых и специфичных молекул в кардиологии считаются сердечные тропонины, определение содержания которых в крови повсеместно используется для верификации острого инфаркта миокарда. На сегодняшний день механизмы высвобождения сердечных тропонинов недостаточно изучены и, в частности, не установлены конкретные механизмы выхода данных молекул из клеток сердечной мышечной ткани у здоровых людей и при ряде форм патологии, оказывающих негативное влияние на клетки миокарда и сопровождающихся повышением уровней сердечных тропонинов в сыворотке крови. Стоит отметить, что методы, используемые для обнаружения сердечных тропонинов в крови, различаются по своим аналитическим характеристикам, включая чувствительность и специфичность, что может оказывать влияние на получение новых сведений о механизмах высвобождения сердечных тропонинов, а также о диагностической роли сердечных тропонинов. Весьма показательным тому примером является сравнение диагностической ценности современных высокочувствительных и умеренно чувствительных методов иммунологического анализа. Так, современные высокочувствительные тропониновые иммунологические тесты определения тропонина, в отличие от умеренно чувствительных, позволяют идентифицировать сердечные тропонины почти у всех здоровых индивидуумов и поднимают тем самым вопрос о механизмах выхода тропонинов из клеток миокарда у здоровых людей. В данной статье проанализированы и обобщены сведения о наиболее возможных, на наш взгляд, механизмах высвобождения сердечных тропонинов и анализируется их потенциальная роль в диагностике. Understanding the mechanisms of release of many intracellular molecules into biological fluids, including blood, has both fundamental and clinical value. This is due to the fact that these intracellular molecules have almost absolute specificity and therefore can be used as laboratory biomarkers for the diagnosis of human diseases and/or as targets for therapeutic agents. One of the most significant and specific molecules in cardiology are cardiac troponins, which are widely used to verify acute myocardial infarction. To date, the mechanisms of cardiac troponin release have not been sufficiently studied, in particular, specific mechanisms for the release of these molecules from cardiac muscle tissue cells in healthy people and in a number of other pathologies that have a negative effect on myocardial cells and are accompanied by an increase in serum levels of cardiac troponins have not been established. It is worth noting that the methods used to detect cardiac troponins in the blood vary significantly in analytical characteristics, including sensitivity and specificity, which may influence our views on the mechanisms of cardiac troponin release and the diagnostic role of cardiac troponins. A very illustrative example of this is the comparison of the diagnostic value of modern (highly sensitive) immunoassays and moderately sensitive immunoassays. Thus, modern highly sensitive troponin immunoassays, unlike moderately sensitive ones, identify cardiac troponins in almost all healthy individuals and thereby raise the question of the mechanisms of troponin release from myocardial cells in healthy people. This article summarizes the most possible mechanisms of cardiac troponin release in our opinion and analyzes their potential role in diagnosis.