Evaluation of Toxicity with Brine Shrimp Assay
Christina Banti, Sotiris Hadjikakou
Abstract
The in vivo toxicity of new metallodrugs either as Small Bioactive Molecules (SBAMs) or Conjugates of Metals with Drugs (CoMeDs) or their hydrogels such as with hydroxyethyl-methacrylate (HEMA) (pHEMA@SBAMs or pHEMA@CoMeDs) are evaluated by the brine shrimp assay. Thus individuals of Artemia salina larvae are incubated in saline solutions with SBAMs, CoMeDs, pHEMA@SBAMs or pHEMA@CoMeDs or without for 24 h. The toxicity is then determined in terms of the mortality rate of brine shrimp larvae. Brine shrimp assay is a low cost, safe, no required feeding during the assay, while it requiring only a small amount of the tested agent., [摘要]的体内的新metallodrugs无论是作为小型生物活性分子（SBAMs）或用药品金属的偶联物（毒性CoMeDs ）或它们的水凝胶，例如用羟乙基-甲基丙烯酸酯（HEMA）（pHEMA水@ SBAMs或pHEMA水@ CoMeDs ）被评估通过盐水虾测定。因此个体的卤虫藻幼虫与盐水中的溶液中温育SBAMs ，CoMeDs ，pHEMA水@ SBAMs或pHEMA水@来Ds的或不具有24小时。毒性然后在换算求出的 死亡率卤虫幼虫Ë 。盐水虾测定法是一种低成本，安全的方法，在测定过程中无需喂食，而只需要少量的被测试剂。[背景技术]的批准顺铂在临床治疗癌症升压生物无机化学或药用无机化学领域的发展。新活性金属药物的发现需要阐明其作用方式。因此，例如，antipr的靶向递送oliferative metallodrugs恶性细胞，无机前体药物的活化和纳米的出现促使了科学家用上otlight它们的毒性（梅茨勒-诺尔特和G UO ，2016） 。特别是，在设计和新metallodrugs发展（无论是作为小生物活性分子（SBAMs）或药物（金属的结合物的研究CoMeDs ）），包括其在体外对许多癌细胞类型和他们的测试体内对模型毒性评价生物（Sainis 。等人，2016，Stathopoulou 。等人，2018;班蒂。等人，2016年，2018年，2019年和2020年; Chrysouli等人，2018A，2018B和2020;拉特西斯。等人，2018，Milionis等人。，2018; Karetsi 。等人，2019; Polychronis等人，2019; Ketikidis 。等人，2020; Rossos 。等人，2020）。例如：当卤虫藻幼虫与铜（II）配合物金刚烷胺（AdNH孵育2 ）中，用式{[AdNH 3 + ]•[氯化亚铜3 ] - }（CA ）（班蒂等人或，2020）相应的银（I）与青霉素G（PenH ）[Ag（pen）（CH 3 OH）] 2 （PenAg ）（Ketikidis等，2020）持续24小时，盐水虾幼虫的存活百分比在30、60、90、120和150μM的CA下分别为（78.3±10.2）％，（85.4±6.5），（87.9±9.6），（82.6 ±10.8）和（76.9±11.9）％。盐水虾幼虫在浓度为150μM时的存活率与未处理的幼虫中的相应一种相似，表明其无毒行为。在PenAg的情况下，盐水虾幼虫在37、74.5、150、220和1050μM处的存活百分比分别为（94.7±2.5），（87.3±5.0）（82.6±4.7），（63.4±6.1）和（11.0）分别为±5.0％，表明在1050μM的浓度下具有毒性。此外，在的情况下，水凝胶，其导出由所述簇的分散{[银6 （μ 3 -HMNA）4 （μ 3 -MNA）2 ] 2- • [（ET 3 NH）+ ] 2 • （DMSO ）2 • （H 2 O）}（AGMNA ），（H 2 MNA = 2-硫代烟酸），在聚甲基丙烯酸甲酯（pHEMA ）（pHEMA @ AGMNA-1）中（Rossos等，202 0），无死亡率卤虫幼虫被发现，当它们与pHEMA水孵育@ AGMNA-1 2，4，6，8和24小时，这表明无毒行为的材料制成。卤虫藻是一种浮游动物在各种海水系统（湖泊，海洋）的甲壳类动物发现它是许多鱼类和水生无脊椎动物中最流行的活的食物之一（朱等人。，2018）。A.藻与水生Ë相互作用nvironment并面对高风险暴露于污染物（诸等人，2018）。盐水虾的无节幼体被认为是用于急性毒性测试的简单且合适的模型系统（Trompeta等人，2019）。与成年的Artemia相比，无节幼体对毒剂的敏感性更高（Trompta等，2019）。盐沼曲霉（A. salina）是一种流行的用于毒理学测试的模型生物，因为其生命周期短，易于培养，后代产量高，囊肿的商业可用性，全年可得性，成本低，安全性高，在此期间无需喂养该测定仅需要少量被测试剂（Ates等人，2013; da Silveira Carvalho等人，2017; Zhu等人，2018）。此外，可以选择许多终点进行毒理学评估，包括孵化，死亡率，游泳，形态和生物标记物（Živković等人，2016; Zhu等人，2018）。该测定与啮齿动物和人类的毒性数据相关，并显示出与细胞毒性测试的良好相关性，使这些测量适合作为初步结果（Živković等人，2016; da Silveira Carvalho等人，2017）。卤虫物种已用于测试有毒物质的急性毒性，例如重金属和农药（Ates等人，2013），纳米颗粒（Zhu等人，2018），生物活性分子，天然提取物和金属配合物（da Silveira） Carvalho等人，2017）。