Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results)
Е. И. Гусев, M. Yu. Martynov, N. А. Shamalov, Е. B. Yarovaya, M. P. Semenov, А. М. Семенов, А. A. Orlovsky, В. А. Куценко, A A Nikonov, S. B. Aksentiev, D. S. Yunevich, А. М. Алашеев, O V Androfagina, V V Bobkov, Ksenia V Choroshavina, В. И. Горбачев, Ivan V. Korobeynikov, I V Greshnova, Alexey V Dobrovolskiy, U. A. Yelemanov, Natalya V Zhukovskaya, Sergey A Zakharov, A Chirkov, L. L. Korsunskaya, V. N. Nesterova, А А Никонова, Alexey Nizov, A. I. Girivenko, Э. А. Пономарев, D.V. Popov, Sergey A. Pribylov, А. С. Семихин, Л. В. Тимченко, Olga N Jadan, Sergey A. Fedyanin, Zh. Yu. Chefranova, Yu. A. Lykov, S. E. Chuprina, Andrey A Vorobev, Alexander I. Archakov, С. С. Маркин
Abstract
<h3>ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ</h3> Изучение эффективности и безопасности неиммуногенной стафилокиназы (НС) в сравнении с алтеплазой (А) у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) в первые 4,5 ч от развития симптомов. <h3>МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ</h3> В открытом рандомизированном сравнительном исследовании «не меньшей эффективности» в параллельных группах НС и А приняли участие 336 пациентов (по 168 в каждой группе) в первые 4,5 ч ИИ. НС вводилась в дозе 10 мг вне зависимости от массы тела внутривенно болюсно в течение 10 с, А — болюсно-инфузионно в дозе 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) в течение 1 ч. Первичной конечной точкой эффективности считался благоприятный исход — 0—1 балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) на 90-й день после введения препаратов. Конечные точки безопасности включали смертность от всех причин на 90-й день, симптомное внутричерепное кровоизлияние и другие серьезные нежелательные явления (СНЯ). <h3>РЕЗУЛЬТАТЫ</h3> К 90-му дню заболевания первичную конечную точку в группе НС достигли 84 (50%) пациента, в группе А — 68 (41%) (<i>p</i>=0,10, ОШ=1,47, 95% ДИ=0,93—2,32). Разница между группами НС и А составила 9,5% (95% ДИ= –1,7—20,7), и левая граница 95% ДИ не пересекала границу «не меньшей эффективности» (<i>p</i><sub>«</sub><sub>не </sub><sub>меньшей эффективности»</sub><0,0001). На 90-й день умерли 17 (10%) пациентов в группе НС и 24 (14%) — в группе А (<i>p</i>=0,32). Частота симптомных внутричерепных кровоизлияний была несколько реже в группе НС — 5 (3%) пациентов, в группе А — 13 (8%) (<i>p</i>=0,087, ОШ=0,37, 95% ДИ=0,1—1,13). СНЯ в группе НС развились у 22 (13%) пациентов, в группе А — у 37 (22%) (<i>p</i>=0,044, ОШ=0,53, 95% ДИ=0,28—0,98). <h3>ЗАКЛЮЧЕНИЕ</h3> Результаты исследования ФРИДА являются первыми в мире по применению препарата на основе НС у пациентов с ИИ. Показано, что однократное болюсное введение НС в стандартной дозе в 10 мг вне зависимости от массы тела позволяет быстро, эффективно и безопасно проводить тромболитическую терапию у пациентов с ИИ в течение 4,5 ч от начала заболевания. В дальнейших клинических исследованиях НС планируется расширение терапевтического окна в 4,5 ч после появления симптомов у пациентов с ИИ.