JAK inhibitors (JAKi): Mechanisms of action and perspectives in systemic and autoimmune diseases
Liticia Chikhoune, Claire Poggi, Julie Moreau, Sylvain Dubucquoi, É. Hachulla, A Collet, David Launay
Abstract
Janus kinase (JAK) molecules are involved in important cellular activation pathways. Over the past decade, many targeted therapies have emerged, including the increasingly promising role of JAK inhibitors (JAKi) in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases. The spectrum of use of these small molecules is increasingly broader. JAKi have been approved in several autoimmune diseases. Currently, four molecules (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib and filgotinib) have been labeled for moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) with failure or poor tolerance of one or more conventional disease-modifying antirheumatic drug (csDMARDS), or biologics (bDMARDS). JAKi are now also commonly used in other diseases such as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, and ulcerative colitis. They have also shown promising results in clinical trials for the treatment of other autoimmune conditions. We present here their mechanisms of action, and the main data about JAKi use on systemic and autoimmune diseases. Les molécules Janus kinase (JAK) sont impliquées dans d’importantes voies d’activation cellulaire. Au cours de la dernière décennie, de nombreuses thérapies ciblées ont vu le jour, notamment le rôle de plus en plus prometteur des inhibiteurs de JAK (JAKi) dans le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes. Le spectre d’utilisation de ces petites molécules est de plus en plus large. Les JAKi ont été approuvés dans plusieurs maladies auto-immunes. Actuellement, quatre molécules (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib et filgotinib) ont été étiquetées pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère avec échec ou mauvaise tolérance d’un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels (csDMARDS), ou biologiques (bDMARDS). Les JAKi sont désormais également couramment utilisés dans d’autres maladies telles que le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et la rectocolite hémorragique. Ils ont également montré des résultats prometteurs dans des essais cliniques pour le traitement d’autres maladies auto-immunes. Nous présentons ici leurs mécanismes d’action, ainsi que les principales données sur l’utilisation des JAKi dans les maladies systémiques et auto-immunes.