Irbesartan has a curative effect on lipopolysaccharide-induced cardiotoxicity by antioxidant and antiapoptotic pathways

Abstract

Introduction and Objectives: Lipopolysaccharide (LPS) has been associated with myocardial inflammation, oxidative stress, apoptosis, and cardiac dysfunction, as well as death by causing sepsis. In this study, we investigated the effect of irbesartan (IRB), an angiotensin receptor antagonist, on cardiotoxicity caused by LPS. Methods: The experiment involved 24 Wistar albino rats divided into three groups of eight: control, LPS (5 mg/kg), and LPS (5 mg/kg) + IRB (3 mg/kg). Parameters including total oxidative status, total antioxidant status, oxidative stress index, and ischemia-modified albumin were measured to assess oxidative stress in heart tissues and serum. Serum CK, CK-MB, and LDH levels were measured spectrophotometrically. RT-qPCR was used to detect the mRNA expression levels of Bcl-2, BAX, p53, caspase-3, and sirtuin 1. Tissues taken from the heart and aorta were examined by immunohistochemistry and histopathology. Results: While there was an increase in the parameters indicating heart damage, oxidative stress, and apoptosis in the group given LPS, there was an improvement in all parameters and heart damage in the group treated with IRB. Conclusion: As a result of our study, we determined that IRB has an ameliorating effect on myocardial damage caused by oxidative stress and apoptosis developed by the LPS-induced sepsis model. Introdução e objetivos : O lipopolissacarídeo (LPS) tem sido associado à inflamação miocárdica, stress oxidativo, apoptose e disfunção cardíaca, bem como à morte por causar sépsis. Neste estudo, investigamos o efeito do irbesartan (IRB), um antagonista do recetor de angiotensina, contra a cardiotoxicidade causada pelo LPS. Métodos: A experiência envolveu 24 ratos albinos Wistar divididos em três grupos de oito: controlo, LPS (5 mg/kg) e LPS (5 mg/kg) + IRB (3 mg/kg). Parâmetros como estado oxidativo total (TOS), estado antioxidante total (TAS), índice de stress oxidativo (OSI) e albumina modificada por isquemia (IMA) foram medidos para avaliar o stress oxidativo nos tecidos cardíacos e no soro. Os níveis séricos de CK, CKMB e LDH foram medidos espectrofotometricamente. O RT-qPCR foi usado para detetar os níveis de expressão de mRNA de Bcl-2, Bax, p53, caspase-3 e Sirtuin 1. Os tecidos retirados do coração e da aorta foram examinados por imuno-histoquímica e histopatologia. Resultados: Embora tenha havido um aumento nos parâmetros que indicam lesão cardíaca, stress oxidativo e apoptose no grupo que recebeu LPS, foi determinado que houve uma melhoria em todos os parâmetros e no dano cardíaco no grupo tratado com IRB. Conclusões: Como resultado do nosso estudo, determinamos que o IRB tem um efeito de melhoria na lesão miocárdica causada pelo stress oxidativo e apoptose desenvolvidos pelo modelo de sépsis induzida por LPS.

Topics & Concepts